Phim Bulgasal: Trường Sinh Bất Tử bắt đầu từ hai nhân vật, người đầu tiên là một người phụ nữ tên Min Sang Woon (Kwon Na Ra thủ vai).
Trải qua nhiều lần tái sinh trong suốt 600 năm và nhớ lại tất cả các tiền kiếp của mình, và người thứ hai là một người đàn ông tên Dan Hwal (Lee Jin Wook đảm nhận) - đã sống hơn 600 năm như một thực vật. Min Sang Woon, người đã từng có siêu năng lực bất tử nhưng hiện được đầu thai thành người bình thường. Sau khi mất mẹ và em gái song sinh dưới bàn tay của một kẻ sát nhân chưa rõ danh tính.
Nữ chính Bulgasal: Trường Sinh Bất Tử trốn thoát cùng em gái Min Sa Ho và sống lặng lẽ ở ẩn. Mặc dù cô ấy làm việc chăm chỉ để che giấu thân phận của mình nhưng sự xuất hiện của Dan Hwal đã làm thay đổi cuộc sống bí mật của cô ấy.
Trong khi đó, Dan Hwal từng là một sĩ quan quân đội trở thành người bất tử khi thực hiện nhiệm vụ từ 600 năm trước. Anh ta biến thành một Bulgasal trong triều đại Joseon khi làm việc như một quan chức quân sự và hoàn thành sứ mệnh xóa bỏ tàn tích của triều đại trước. Anh được mệnh danh là Bulgasal: Trường Sinh Bất Tử và bất ngờ gặp được Min Sang Woon, cả hai bắt đầu hành trình giải thoát bản thân khỏi sự truy đuổi của những kẻ bí ẩn truy đuổi họ suốt 600 năm qua.
Một nhân vật trường sinh bất tử khác sống giàu có và nắm trong tay quyền lực chính là Ok Eul Tae (Lee Joon thủ vai).
Kẻ được hưởng sự bất tử trong nhiều thế kỷ qua và đã tích lũy được khối tài sản khổng lồ, số tiền mà hắn sử dụng để kiểm soát các chính trị gia, doanh nhân và thậm chí là giới truyền thông. Với sức mạnh và quyền lực hiện tại của hắn đủ để trở thành nhân vật quyền lực nhất Hàn Quốc và tìm đủ mọi cách ám hại cặp đôi chính trong phim Bulgasal: Immortal Souls.